検査医学科、広西チワン族自治区人民病院、南寧、中国
済南山東中医薬大学附属病院検査医学科
Huang Huayi, School of Laboratory Medicine, Youjiang National Medical University, Baise, Guangxi, 533000, Mindray North America, Mahwah, New Jersey, 07430, USA.
検査医学科、広西チワン族自治区人民病院、南寧、中国
済南山東中医薬大学附属病院検査医学科
Huang Huayi, School of Laboratory Medicine, Youjiang National Medical University, Baise, Guangxi, 533000, Mindray North America, Mahwah, New Jersey, 07430, USA.
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COVID-19 の病理学的変化をよりよく理解するために、病気の臨床管理と、将来の同様のパンデミックの波への準備に役立ちます。
指定された病院に入院した 52 人の COVID-19 患者の血液学的パラメータが遡及的に分析されました。データは、SPSS 統計ソフトウェアを使用して分析されました。
治療前、T 細胞サブセット、総リンパ球、赤血球分布幅 (RDW)、好酸球および好塩基球は、治療後よりも有意に低かったのに対し、好中球、好中球およびリンパ球の炎症指標比 (NLR) および C β 反応性タンパク質 ( CRP) レベル、赤血球 (RBC) およびヘモグロビンは、治療後に大幅に減少しました。重症患者および重症患者の T 細胞サブセット、総リンパ球および好塩基球は、中等度の患者よりも有意に低かった。好中球、NLR、好酸球、プロカルシトニン (PCT)、および CRP は、中等度の患者よりも重症および重篤な患者で有意に高くなっています。50 歳以上の患者の CD3+、CD8+、総リンパ球、血小板、および好塩基球は 50 歳未満の患者よりも低く、50 歳以上の患者の好中球、NLR、CRP、RDW は 50 歳未満の患者よりも高くなっています。重症および重篤な患者では、プロトロンビン時間 (PT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の間に正の相関があります。
T 細胞サブセット、リンパ球数、RDW、好中球、好酸球、NLR、CRP、PT、ALT、および AST は、特に COVID-19 の重症および重篤な患者の管理における重要な指標です。
2019年12月に発生した新型コロナウイルスによる新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックは、世界中に急速に広がりました。1-3 アウトブレイクの初期には、臨床的焦点は症状と疫学にあり、コンピュータ断層撮影と組み合わせて患者 4 と 5 を画像化し、その後、ヌクレオチド増幅の結果が陽性であると診断されました。しかし、後にさまざまな臓器でさまざまな病理学的損傷が発見されました。6-9 COVID-19 の病態生理学的変化がより複雑であることを示す証拠がますます増えています。ウイルスの攻撃は複数の臓器に損傷を与え、免疫系が過剰反応します。血清および肺胞のサイトカインおよび炎症反応タンパク質の増加が観察されており 7、10-12、リンパ球減少症および異常な T 細胞サブセットが重症患者で発見されています。13, 14 好中球とリンパ球の比率は、臨床現場で悪性と良性の甲状腺結節を区別するための有用な指標になっていることが報告されています。15 NLR は、潰瘍性大腸炎の患者と健常者の区別にも役立ちます。16 甲状腺炎でも役割を果たしており、2 型糖尿病と関連しています。17, 18 RDW は赤血球増加症のマーカーです。甲状腺結節の識別、関節リウマチ、腰椎椎間板疾患、甲状腺炎の診断に役立つことが研究でわかっています。19-21 CRP は炎症の普遍的な予測因子であり、多くのケースで研究されています。22 NLR、RDW、および CRP も COVID-19 に関与しており、疾患の診断と予後において重要な役割を果たしていることが最近発見されました。11、14、23-25 したがって、臨床検査の結果は、患者の状態を評価し、治療法を決定するために重要です。中国南部の指定病院に入院した 52 人の COVID-19 患者の検査パラメーターを、治療前後、重症度、年齢に応じてレトロスペクティブに分析し、病気の病理学的変化をさらに理解し、将来の臨床管理に役立てました。 COVID-19の。
この研究では、2020 年 1 月 24 日から 2020 年 3 月 2 日までに指定病院の南寧四病院に入院した 52 人の COVID-19 患者のレトロスペクティブ分析を実施しました。そのうち、45 人は中等症で、5 人は重症でした。たとえば、年齢は 3 か月から 85 歳までの範囲です。性別は、男性27名、女性25名でした。発熱、空咳、倦怠感、頭痛、息切れ、鼻づまり、鼻水、のどの痛み、筋肉痛、下痢、筋肉痛などの症状があります。コンピューター断層撮影では、肺が斑状またはスリガラス状であり、肺炎を示していることが示されました。中国の COVID-19 診断および治療ガイドラインの第 7 版に従って診断します。ウイルス ヌクレオチドのリアルタイム qPCR 検出によって確認されました。診断基準に従って、患者は中程度、重度、および重要なグループに分けられました。中等度の症例では、患者は発熱と呼吸器症候群を発症し、画像所見は肺炎のパターンを示します。患者が次の基準のいずれかを満たす場合、診断は重篤です。(a) 呼吸困難 (呼吸数が毎分 30 回以上)。(b) 安静時の指の血中酸素飽和度 ≤93%;(c) 動脈血酸素圧 (PO2) )/吸気フラクション O2 (Fi O2) ≤300 mm Hg (1 mm Hg = 0.133 kPa)。患者が次の基準のいずれかを満たす場合、診断は重篤です。(a) 人工呼吸器を必要とする呼吸不全。(b) 衝撃。(c) 集中治療室 (ICU) での治療が必要なその他の臓器不全。上記の基準によると、52 人の患者のうち、2 例が重症、5 例が重症、45 例が中等症と診断されました。
中等度、重度、重篤な患者を含むすべての患者は、次の基本的な手順に従って治療されます。(b) 抗ウイルス療法: ロピナビル/リトナビルおよびα-インターフェロン;(c) 漢方製剤の投与量は、患者の状態に応じて調整することができます。
この研究は、南寧四病院研究所の審査委員会によって承認され、患者情報を収集するために使用されました。
末梢血血液分析：末梢血の通常の血液分析は、Ｍｉｎｄｒａｙ ＢＣ－６９００血液分析装置（Ｍｉｎｄｒａｙ）およびＳｙｓｍｅｘ ＸＮ ９０００血液分析装置（Ｓｙｓｍｅｘ）で行われる。空腹時エチレンジアミン四酢酸 (EDTA) 抗凝固剤の血液サンプルは、患者が入院した翌朝に採取されました。上記の 2 つの血液分析装置間の一貫性評価は、検査室の品質管理手順に従って検証されました。血液学分析では、白血球 (WBC) の数と分化、赤血球 (RBC) と指数が、散布図とヒストグラムと共に取得されます。
Ｔリンパ球亜集団のフローサイトメトリー：ＢＤ（Ｂｅｃｔｏｎ，Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ）ＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒフローサイトメーターをフローサイトメトリー分析に使用して、Ｔ細胞亜集団を分析した。MultiSET ソフトウェアでデータを分析します。測定は、標準操作手順および製造元の指示に従って実施されました。EDTA 抗凝固採血管を使用して、静脈血 2 ml を採取します。結露を防ぐために、サンプル チューブを数回回転させてサンプルを穏やかに混合します。サンプルが収集された後、実験室に送られ、室温で 6 時間以内に分析されます。
免疫蛍光分析：C反応性タンパク質（CRP）とプロカルシトニン（PCT）は、血液学で分析された血液サンプルを使用して分析終了直後に分析され、FS-112免疫蛍光分析装置（Wondfo Biotech Co.、LTD。）で分析されました。解析。) 製造元の指示と検査手順の基準に従ってください。
HITACHI LABOSPECT008AS 化学分析装置 (HITACHI) で血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) を分析します。プロトロンビン時間（ＰＴ）は、ＳＴＡＧＯ ＳＴＡ－Ｒ Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ分析器（Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａ Ｓｔａｇｏ）で分析した。
逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-qPCR): 鼻咽頭スワブまたは下気道分泌物から分離された RNA テンプレートを使用して RT-qPCR を実行し、SARS-CoV-2 を検出します。核酸は、ＳＳＮＰ－２０００Ａ核酸自動分離プラットフォーム（Ｂｉｏｐｅｒｆｅｃｔｕｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で分離された。検出キットは、Sun Yat-sen University Daan Gene Co., Ltd. および Shanghai BioGerm Medical Biotechnology Co., Ltd. から提供されました。サーマル サイクルは、ABI 7500 サーマル サイクラー (Applied Biosystems) で実行されました。ウイルス性ヌクレオシド検査の結果は、陽性または陰性で定義されます。
SPSS バージョン 18.0 ソフトウェアをデータ分析に使用しました。対応のあるサンプルの t 検定、独立したサンプルの t 検定、またはマン・ホイットニーの U 検定が適用され、P 値 <.05 が有意であると見なされました。
重症患者 5 人と重症患者 2 人は、中等症群の患者よりも高齢でした (69.3 対 40.4)。重症患者 5 例と重症患者 2 例の詳細情報を表 1A と B に示します。重症患者と重症患者は通常、T 細胞サブセットと総リンパ球数が少ないですが、患者を除いて白血球数はほぼ正常です。上昇した白血球 (11.5 × 109/L) を伴う。好中球と単球も通常高値です。2人の重症患者と1人の重症患者の血清PCT、ALT、AST、およびPT値は高く、1人の重症患者と2人の重症患者のPT、ALT、ASTは正の相関がありました。7人の患者のほぼ全員がCRPレベルが高かった。好酸球 (EOS) と好塩基球 (BASO) は、重症患者と重症患者で低い傾向があります (表 1A および B)。表 1 に、中国の成人集団における血液学的パラメーターの正常範囲の説明を示します。
統計分析は、治療前、CD3+、CD4+、CD8+ T 細胞、総リンパ球、RBC 分布幅 (RDW)、好酸球および好塩基球が治療後よりも有意に低いことを示しました (P = .000、.000、.000、.012、. 04、.000 および .001)。炎症指標である好中球、好中球/リンパ球比 (NLR)、および CRP は、治療前よりも治療後よりも有意に高かった (それぞれ P = .004、.011、および .017)。Hb と RBC は、治療後に有意に減少しました (P = .032, .026)。PLT は治療後に増加しましたが、有意ではありませんでした (P = .183) (表 2)。
重症患者および重篤患者の T 細胞サブセット (CD3+、CD4+、CD8+)、総リンパ球および好塩基球は、中等度の患者よりも有意に低かった (P = .025、0.048、0.027、0.006、および .046)。重症患者および重症患者の好中球、NLR、PCT、および CRP のレベルは、中等度の患者よりも有意に高かった (それぞれ P = .005、.002、.049、および .002)。重度および重篤な患者は、中等度の患者よりも PLT が低かった。ただし、その差は統計的に有意ではありませんでした (表 3)。
50 歳以上の患者の CD3+、CD8+、総リンパ球、血小板、および好塩基球は、50 歳未満の患者よりも有意に低かった (それぞれ P = .049、0.018、0.019、0.010、および .039)。 50 歳の患者の好中球、NLR 比、CRP レベル、および RDW は、50 歳未満の患者よりも有意に高かった (それぞれ P = .0191、0.015、0.009、および .010) (表 4)。
COVID-19 は、2019 年 12 月に中国の武漢で最初に出現したコロナウイルス SARS-CoV-2 の感染によって引き起こされます。SARS-CoV-2 の発生はその後急速に広がり、世界的なパンデミックにつながりました。1-3 ウイルスの疫学と病理学に関する知識が限られているため、流行初期の死亡率は高いです。抗ウイルス薬はありませんが、COVID-19 のフォローアップ管理と治療は大幅に改善されました。これは、初期および中等度の症例を治療するために補助療法が伝統的な漢方薬と組み合わされている中国で特に当てはまります。26 人の COVID-19 患者が、この疾患の病理学的変化と検査パラメータをよりよく理解することで恩恵を受けています。疾患。それ以来、死亡率は低下しています。このレポートでは、分析された 52 例のうち死亡例はありませんでした。これには 7 人の重度および重篤な患者が含まれます (表 1A および B)。
臨床観察では、COVID-19 のほとんどの患者で、疾患の重症度に関連するリンパ球と T 細胞の亜集団が減少していることがわかっています。13, 27 このレポートでは、CD3+、CD4+、CD8+ T 細胞、総リンパ球、治療前の RDW、好酸球および好塩基球が治療後よりも有意に低いことがわかりました (P = .000、.000、.000、.012、 .04、.000、.001)。私たちの結果は、以前のレポートと同様です。これらの報告は、COVID-19.8、13、23-25、27 の重症度をモニタリングする上で臨床的に重要であり、炎症指標である好中球、好中球/リンパ球比 (NLR) および CRP は、治療前よりも治療前 (P = .004, .それぞれ 011 および .017) であり、以前に COVID-19 患者で注目され、報告されています。したがって、これらのパラメータは COVID-19.8 の治療に役立つ指標であると考えられています。治療後、11 個のヘモグロビンと赤血球が有意に減少し (P = .032, 0.026)、治療中に患者に貧血があったことを示しています。治療後に PLT の増加が観察されましたが、有意ではありませんでした (P = .183) (表 2)。リンパ球と T 細胞亜集団の減少は、ウイルスと戦う炎症部位に蓄積する際の細胞枯渇とアポトーシスに関連していると考えられています。または、サイトカインや炎症性タンパク質の過剰な分泌によって消費された可能性があります.8、14、27-30 リンパ球および T 細胞サブセットが持続的に低く、CD4+/CD8+ 比が高い場合、予後は不良です。私たちの観察では、治療後にリンパ球とT細胞サブセットが回復し、52例すべてが治癒しました（表1）。高レベルの好中球、NLR、および CRP が治療前に観察され、治療後に有意に減少しました (それぞれ P = .004、.011、および .017) (表 2)。感染および免疫応答における T 細胞サブセットの機能は、以前に報告されています。29、31-34
重症および重篤な患者の数が少なすぎるため、重度および重篤な患者と中等度の患者の間のパラメーターに関する統計分析は実行しませんでした。重症および重篤な患者の T 細胞サブセット (CD3+、CD4+、CD8+) および総リンパ球は、中等度の患者よりも有意に低くなっています。重度および重篤な患者の好中球、NLR、PCT、および CRP のレベルは、中等度の患者よりも有意に高かった (それぞれ P = .005、.002、.049、および .002) (表 3)。検査パラメータの変化は、COVID-19.35 の重症度に関連しています。36 好塩基球増加症の原因は不明です。これは、リンパ球と同様の感染部位でウイルスと戦っている間に食物を消費したことが原因である可能性があります.35 この研究では、重度の COVID-19 患者も好酸球が減少していることがわかりました。14 しかし、私たちのデータは、この現象が研究で観察された少数の重度および重篤な症例によるものである可能性があることを示していません.
興味深いことに、重症および重篤な患者では、PT、ALT、および AST 値の間に正の相関関係があることがわかりました。これは、他の観察で述べたように、ウイルス攻撃で複数の臓器損傷が発生したことを示しています。37 したがって、COVID-19 治療の反応と予後を評価するための新しい有用なパラメーターになる可能性があります。
さらに分析すると、50 歳以上の患者の CD3+、CD8+、総リンパ球、血小板、および好塩基球は、50 歳未満の患者よりも有意に低かった (P = P = .049、.018、.019、.010 および.一方、50 歳以上の患者の好中球、NLR、CRP、および RBC RDW のレベルは、50 歳未満の患者のレベルよりも有意に高かった (P = .0191、0.015、0.009、および .010 、それぞれ) (表 4)。これらの結果は、以前のレポートと同様です。14, 28, 29, 38-41 T 細胞亜集団の減少と高い CD4+/CD8+ T 細胞比率は、疾患の重症度に関連しています。高齢者の症例はより重症になる傾向があります。したがって、より多くのリンパ球が免疫応答で消費されるか、深刻な損傷を受けます。同様に、より高い RBC RDW は、これらの患者が貧血を発症したことを示します。
私たちの研究結果は、COVID-19患者の臨床病理学的変化をよりよく理解し、治療と予後のガイダンスを改善するために、血液学的パラメーターが非常に重要であることをさらに確認しています。
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投稿時間: Jul-22-2021